Crizotinib Intermediate Cas 877399-00-3 Sentezi
Crizotinib Intermediate Cas 877399-00-3 Sentezi
Crizotinib Intermediate Cas 877399-00-3 Sentezi
Crizotinib Intermediate Cas 877399-00-3 Sentezi

1 / 1

Crizotinib Intermediate Cas 877399-00-3 Sentezi

$1.00 ~ $1.00 / Kilogram
Talep Gönder
Model No. : 877399-00-3
Brand Name : VOLSENCHEM
Function : Nutritional Therapeutics
Grade Standard : Medicine Grade
State : Solid
Volatile : Not Volatile
Daha
10yrs

Taizhou, Zhejiang, China

Mağazayı ziyaret edin
  • Altın Tedarikçisi
  • Platform sertifikası
  • Çevrimiçi Expo

Ürün Açıklaması

Crizotinib aramadde (R) -5-bromo-3- (1- (2,6-dikloro-3-florofenil) etoksi) piridin-2-amin CAS sayısının 877399-00-3 sentezi üzerine birçok rapor bulunmaktadır. Ana üç farklı fikir ve yöntemi özetledik.
İlk, kiral prolinol indüksiyon yöntemi. Bu yöntemin sanayileşme elde etme potansiyeline sahip olduğunu düşünüyoruz, bu nedenle deneysel doğrulama sürecini ayrıntılı olarak tanıtacağız:
(1) Bir reaksiyon balonuna 20.7 g 2,6-dikloro-3-floroasetofenon, 200 ml tetrahidrofuran ve 2.53 g (S) -difenilprolinol ilave edilir ve karışım oda sıcaklığında 10 dakika karıştırılır. katı tamamen çözündürülür, buzlu su banyosu kullanılarak 1 co kondisyonu yapılır ve kısımlar halinde 4.5 g NaBH4 eklenir. Ekleme tamamlandıktan sonra, oda sıcaklığına ısıtın ve gece boyunca karıştırın. TLC, hammaddelerin reaksiyonunun tamamlandığını gösterdi. Reaksiyon çözeltisi, yarı doymuş sulu amonyum klorür çözeltisine döküldü, 30 dakika karıştırıldı, etil asetat ile özü çıkarıldı ve organik fazlar birleştirildi. Organik faz, İN HC1,% 5 NaHC03 ve Doymuş tuzlu su ile yıkandı ve daha sonra susuz sülfürik asit üzerinde kurutuldu. Sodyum kurutuldu ve kantitatif verim için indirgenmiş basınç altında kuruyana kadar konsantre edildi. Artık açık sarı yağ doğrudan bir sonraki reaksiyonda kullanıldı.

(2) Önceki aşamada elde edilen açık sarı yağ, bir reaksiyon balonuna eklenir, 200 mL diklorometan, 15.4 g DIPEA ilave edilir ve karışım, katı tamamen çözünene kadar 10 dakika boyunca oda sıcaklığında karıştırılır; bir buzlu su banyosunda 0 ° C'ye soğutuldu ve 0.1 mol metansülfonil klorür damla damla ilave edildi. Ekleme tamamlandıktan sonra, oda sıcaklığına ısıtın ve gece boyunca karıştırın. TLC, hammaddelerin reaksiyonunun tamamlandığını gösterdi, reaksiyon çözeltisi 1 M KHS04 sulu çözeltisine döküldü, 10 dakika karıştırıldı, etil asetat ile özü çıkarıldı, organik faz birleştirildi, art arda% 5 NaHC03 ve doymuş tuzlu su ile yıkandı, susuz ortamda kurutuldu sodyum sülfat ve düşük basınç altında konsantre edildi. Kuruması için sarımsı bir katı elde edin. Etil asetat veya n-heksan ile yeniden kristalleştirme 26.7 g beyaz bir katı verdi.


(3) Önceki aşamada elde edilen 25 g beyaz katı reaksiyon balonuna eklenmiş ve 2-nitro-3-hidroksipiridin (XII) (14 g), K2CO3 (24 g) ve izopropil asetat (200 mL) eklenmiştir. . 8 saat boyunca ısınma reflüsü reaksiyonu. TLC, hammaddelerin reaksiyonunun tamamlandığını gösterdi. Reaksiyon çözeltisi, oda sıcaklığına kadar soğutuldu ve süzüldü. Filtre keki, 20 mL izopropil asetat ile yıkandı. Filtrat, ardışık olarak İN HC1,% 5 NaHC03 ve doymuş tuzlu su ile yıkandı, susuz sodyum sülfat üzerinde kurutuldu ve azaltılmış basınç altında kuruyana kadar konsantre edilerek 26.2 gram sarı bir katı elde edildi.


(4) Otoklav, önceki aşamada elde edilen 25 g sarı katı, nikel (1.5 g, ağırlık% 6) ve 125 mL etanol ile dolduruldu. Su ısıtıcısındaki hava üç kez nitrojen ile değiştirildi ve daha sonra su ısıtıcısındaki nitrojen hidrojenle üç kez değiştirildi. Hidrojen basıncı 1.5 MPa'da kontrol edildi ve sıcaklık 50 ° C'ye yükseltildi. Reaksiyon, hidrojen emilmedikçe 4 saat boyunca gerçekleştirildi. TLC, hammaddelerin reaksiyonunun tamamlandığını gösterdi. Reaksiyon çözeltisi, oda sıcaklığına kadar soğutuldu, katalizör süzülerek geri kazanıldı ve filtre keki, 10 mL etanol ile yıkandı. Süzüntü, 22.5 g uçuk sarı bir katı verecek şekilde indirgenmiş basınç altında kuruyana kadar konsantre edildi.


(5) Reaksiyon balonuna, önceki adımda elde edilen 20 g soluk sarı katı, 200 mL asetonitril ilave edildi ve çözelti, -15 ° C'ye kadar soğutuldu. 12.3 g NBS 85 mL asetonitril içinde çözülmüş ve sonuçtaki çözelti, reaksiyon çözeltisinin sıcaklığının -10 ° C'nin altında tutulması için önceki adımda elde edilen soluk sarı katı bileşiğin çözeltisine damla damla yavaşça eklenmiştir. Eklemeden sonra 30 dakika ısıtın. TLC, hammaddelerin reaksiyonunun tamamlandığını gösterdi. Reaksiyon süzüldü ve filtre keki soğuk 10 mL asetonitril ile yıkandı. Süzüntüye 200 mL metilen klorür eklenmiş ve sıcaklık oda sıcaklığına yükseltilmiştir. Daha sonra yıkama için sodyum tiosülfat KOH aköz çözeltisi ilave edildi, fazlar ayrıldı, alt organik tabaka su,% 5 NaHC03 çözeltisi ve doymuş suyla yıkandı ve susuz sodyum sülfat üzerinde kurutuldu. Soluk sarı bir katı vermek üzere düşük basınç altında kuruyana kadar konsantre edin. Katı, metanolden yeniden kristalize edilerek 21 gr beyazımsı katı bir ürün elde edildi. Off-beyaz katı hedef bileşiktir.
İkinci, 2,6-dikloro-3-floroasetofenon, domuz karaciğeri esterazı ve Mitsunobu reaksiyonu ile indirgendi ve daha sonra hedef bileşiği elde etmek için demir tozu ve NBS işlemi ile indirgendi. Bu yöntemin yolu uzundur ve çeşitli ara maddelerin verimi, tüm sentez işleminin verimini etkileyecektir.
Üçüncüsü, birinci aşama ürünü R-3- (1- (2,6-Dikloro) oluşturmak için hammadde olarak S-1- (2,6-dikloro-3-florofenil) etanol ve 2-nitro-3-hidroksipiridin kullanılır. -3-florofenil) etoksi) -2-nitropiridin ve daha sonra nitro grubu R-3- (1- (2,6-dikloro-3-florobenzen) (Etil) etoksi) piridin-2-amini vermek üzere indirgenir, daha sonra R-5-bromo-3- (1- (2,6-dikloro-3-florofenil) etoksi)) -piridin-2-amin verecek şekilde aromatik amin bileşiği ile bromine edilir. Bu rotanın en büyük dezavantajı, başlangıç ​​materyali S-1- (2,6-dikloro-3-florofenil) etanolün pahalı olmasıdır. Dış kaynak maliyeti yüksekse, kendisini yapmak zordur, belirli bir girdiye ihtiyacı vardır.

Thera. Kategori : Anti-tümör

Cas No .: 877399-00-3

Eşanlamlı : (R) -5-BroMo-3- [1- (2,6-dikloro-3-floro-fenil) -etoksi] -piridin-2-ilaMin; (R) -5-broMo-3- [1 - (2,6-dikloro-3-floropehnil) etoksi] piridin-2-aMin; Arabileşik Crizotinib® -5-broMo-3- (1- (2,6-dikloro-3-florofenil) etoksi) piridin -2-aMin, 2-PiridmMin, 5-broMo-3 - [(1R) -1- (2,6-dikloro-3-florofenil) etoksi] - Crizotinib-H; (R) -5-bromo-3 - (1- (2,6-dikloro-3-florofenil) etoksi) piridin-2-amin; [5-Bromo-3 - [(1 R) - (2,6-dikloro-3-florofenil) etoksi] piridin- 2-il] amin; [5-Bromo-3 - [[(R) -1- (2,6-dikloro-3-florofenil) etil] oksi] piridin-2-il] amin;

877399-00-3

Moleküler ağırlık: 380

Moleküler formül: C13H10BrCl2FN2O

Saflık: ≥99.%

Ambalaj : ihracat layık ambalaj

Malzeme Güvenlik Bilgi Formu : İstek üzerine

Talep Gönder

Ürün Uyarısı

İlgilenen anahtar kelimelere abone olun. En son ve en sıcak ürünleri gelen kutunuza özgürce göndereceğiz. Herhangi bir ticaret bilgisini kaçırmayın.