Omarigliptin Ara Maddesi CAS 951127-25-6'nın Sentez Süreci

Omarigliptin ara madde CAS numarası 951127-25-6, CPo3604-01 ara maddesi, moleküler formül: C16H19F2N04, moleküler ağırlık: 327.32 olarak da bilinir, sentez işlemi aşağıdaki gibidir:
31.2 g NaOH, su ve metanol karışımı içerisinde çözündürüldü, etanol soğutucusu, 0 ° C'ye kadar soğutuldu ve 30 dakika sonra, 57.3 ml 2,5-diflorobenzaldehit ve 42.6 ml nitrometan damla damla ilave edildi. Reaksiyondan sonra, karışım asetik asit ile nötralize edildi, etil asetat ile karıştırıldı ve organik katman art arda sodyum karbonat çözeltisi ve brinle yıkandı, susuz sodyum sülfat üzerinde kurutuldu, süzüldü ve 2-nitro-l (2 (2) verecek şekilde konsantre edildi. 5- 112 g diflorofenil) -etanol, bundan sonra ara madde I olarak anılacaktır.
100 g ara madde I, 200 ml aseton içinde çözüldü ve 0 ° C'ye soğutuldu, damla damla 90 g Jones reaktifi ilave edildi, reaksiyon çözeltisinin sıcaklığı, 3 ° C'de tutuldu, reaksiyon tamamlandıktan sonra reaksiyon çözeltisi, 0 ° C'nin altına kadar soğutuldu. ℃ ve fazlalığı yok etmek için damla damla 50 ml izopropanol ilave edildi. Jones reaktifi süzüldü ve aseton ile yıkandı, süzüntü ve yıkama sıvısı birleştirildi, berrak yeşil yağlı bir sıvı verecek şekilde kuruyana kadar buharlaştırıldı; bu, bir buz banyosunda soğutuldu ve beyaz bir katıyı çökeltmek için 1 L soğuk su ilave edildi, Süzüldü ve suyla yıkandı ve daha sonra ara ürün II olarak adlandırılan 2-nitro-l (2), 5-diflorofenil) -asetaldehid 62.3 g verecek şekilde kurutuldu.
50.85 ml 1,3-dikloro-2-propanol ve 54.7 g ara madde II, DMF içerisinde çözündürüldü ve buna 176 g Cs2C03 ilave edildi ve 25 ila 30 ° C'de 4 saat reaksiyona sokuldu ve reaksiyon sıvısı süzüldü ve artık, diizopropil eter ile yıkandı. Süzüntü, 1.75 L / 1 N soğuk hidroklorik asit içerisine döküldü ve iki kez 850 ml izopropil eter ile özü çıkarıldı. Ekstrakt doymuş tuzlu suyla yıkandı ve katmanlar ayrıldı. Çözücü kuruyana kadar buharlaştırıldı. Karışım yıkandı ve kurutuldu, bundan sonra ara III olarak adlandırılacak olan 37.1 g 2- (2,5-diflorofenil) -3-nitro-5-hidroksitetrahidro-piran elde edildi.
35.6 g aramadde III, 125 ml metanol içerisinde çözündürüldü, 30 dakika içinde gruplar halinde 16 g NaBH4 ilave edildi, sıcaklık, 0-5 ° C'de kontrol edildi ve karışım, ilave edildikten sonra 30 dakika boyunca 0-5 ° C'de karıştırıldı; daha sonra reaksiyonu sonlandırmak için damla damla 0.5L / 6N HC1 ilave edildi. 1.05L buzlu su, 0 ° C'de karıştırıldı ve beyaz bir katı halinde çöktürüldü, süzüldü, suyla yıkandı ve 2- (2,5-diflorofenil) -3-nitro-5-hidroksitetrahidro-piranoz verecek şekilde kurutuldu. 92 ml izopropanole ilave edildi, eritmek için 92 ° C'ye ısıtıldı ve sonra yavaş yavaş trans-2- (2,5-diflorofenil) -3-nitro-5-hidroksitetrahidro-Pyran çökeltmek için soğutuldu, süzüldü, izopropanol ile yıkandı, kurutuldu 16.9 g'lık bir trans ürün vermek. Filtrat kuruyana kadar konsantre edilmiştir. Kalıntı, THF ile birleştirildi. Çözücü, diastereomer (13.4 g) verecek şekilde buharlaştırıldı. İzopropanol ile yukarıda tarif edilen yöntemle işlem, 7.4 g trans-2- (2,5-diflorofenil) -3-nitro-5-hidroksitetrahidro-piran verdi. Yukarıdaki iki aşamada elde edilen 24.3 g trans-2- (2,5-diflorofenil) -3-nitro-5-hidroksitetrahidro-pirana 100 ml izopropanol ilave edildi, eritmek için 90 ° C'ye ısıtıldı ve sonra soğutuldu. oda sıcaklığı, kristalize edildi, süzüldü, izopropil alkol ile yıkandı ve kurutuldu, aşağıda 21.5 g trans-2- (2,5-diflorofenil) -3-nitro-5-hidroksitetrahidro-piran verecek şekilde kurutuldu.
20.7 g ara madde IV 100 ml metanol içinde çözülmüş, yüksek basınçlı bir reaksiyon kabına eklenmiş, 3 g Raney Ni katalizörü eklenmiş, hidrojen değiştirilmiş, H2 basıncı 2.5 MPa, 40 was ve reaksiyon için filtre edilmiştir 3 saat ve süzüntü, trans-2'yi elde etmek için çözündürüldü. - (2,5-Diflorofenil) -3-amino-5-hidroksitetrahidro-2H-piran ham 18.7 g, bundan sonra ara V olarak adlandırılacaktır.
10.5 g D (-) tartarik asit, 100 ml metanol içerisinde çözündürüldü ve buna 17 g ara V ve 59.5 ml metanol karışımı ilave edildi, 25 ° C'de 15 saat karıştırıldı, süzüldü, metanol ile yıkandı ve kurutuldu ve elde edilen katı, 119 ml metanol içerisinde geri akıtıldı. 1 saat, yavaş yavaş oda sıcaklığına soğutun ve 15 saat karıştırın. Katı tekrar süzüldü, metanol ile yıkandı ve 14.2 g tart vermek üzere kurutuldu. Elde edilen tartarik asit tuzu, 200 ml'lik bir karıştırılmış asetonitril ve su çözücüsünde çözüldü, 25-30 ° C'de kısımlara 10 gr Na2C03 ilave edildi, reaksiyon çözeltisi 0-5 ° C'ye soğutuldu ve 15.3 gr BOC; ayrıca eklendi. 2 saat karıştırıldıktan sonra asetonitril damıtıldı ve kalan çözelti damıtıldı. 150 ml buzlu su ilave edildi ve 30 dakika karıştırıldı ve katı süzüldü ve suyla yıkandı ve beyaz bir katı (2R, 3S) -2- (2,5-diflorofenil) -5-hidroksitetrahidro-2H verecek şekilde kurutuldu. -piran-11.7 g tert-bütil 3-karbamik asit, bundan sonra ara VI olarak anılacaktır.
10 g ara ürün VI, 50 ml diklorometan içinde çözüldü ve buna 6 g Cr03 ilave edildi ve karışım, oda sıcaklığında 3 saat karıştırıldı, bekletildi ve katmanlar ayrıldı. Organik fazlar birleştirildi ve% 10 Na2S203, su ve tuzlu suyla yıkandı. Organik faz, susuz sodyum sülfat üzerinde kurutulmuş ve Omarigliptin ara ürününü vermek üzere kuruyana kadar buharlaştırılmıştır.
N - [(2R, 3S) -2- (2,5-diflorofenil) tetrahidro-5-okso-2H-piran-3-il] -CarbaMic asit 1,1-diMetiletil ester CAS 951127-25'in kalite Spesifikasyonu -6 toplam kirlilik ≤% 1,0, tek kirlilik ≤% 0,5, kurutma kaybı ≤% 0,0'dir.

Thera. Kategori : Anti-Diyabet

Cas No .: 951127-25-6

Eşanlamlı : CPo3604-01; tert-butil [(2R, 3S) -5-okso-2- (2,5-diflorofenil) tetradihidro-2H-piran-3-il] karbaMat; tert-butil [(2R, 3S) -2- (2,5-diflorofenil) -5-oksotetrahidro-2H-pvran-3-il] karbaMat; tert-butil ((2R, 3S) -2- (2,5-diflorofenil) -5-oksotetrahidro-2H- piran-3-il) karbaMat; N - [(2R, 3S) -2- (2,5-diflorofenil) tetrahidro-5-okso-2H-piran-3-il] -CarbaMic asit 1,1-diMetiletil ester; Ürün NaMe: MK-3102 interMediate; Omarigliptin inter.

Moleküler Formül : C16H19F2N04

Moleküler ağırlık: 327.32

Tahlil: ≥98.%

Görünüş: Beyaz Kristal katı

Depolama : normal

Ambalaj : ihracat layık ambalaj

Malzeme Güvenlik Bilgi Formu : Talep halinde temin edilebilir

İlgili Orta:

1) N - [(2R, 3S) -2- (2,5-diflorofenil) tetrahidro-5-okso-2H-piran-3-il] -karbaMik asit 1,1-diMetiletil ester 951127-25-6

2) 2- (Metilsülfonil) -2,4,5,6-tetrahidropirolo [3,4-c] pirazol, CAS 1280210-80-1,